「乙女はお姉さまに恋してる」は、パソコンの恋愛アドベンチャーゲームを原作としたテレビアニメ。祖父の遺言により名門女学院へ転校するはめになった男の子・瑞穂（声：堀江由衣）の学園ライフを描く。
名門の家に生まれ、引かれたレールの上を歩んできたがゆえ、主体性にかける面がある男の子・宮小路瑞穂。そんな彼に、天から降ってきたような災難が襲い掛かる。一家の長である祖父の遺言によって、お嬢様たちが集う伝統ある学院“聖應女学院”に編入することになってしまったのだ。性別を偽って女学院へと編入する瑞穂に、果たしてどんな運命が待っているのか!?
