昨年の大晦日に放送された“絶対に笑ってはいけない名探偵24時”に引き続き、11年目を迎えた2016年の大晦日も18時30分から24時30分までの約6時間で放送される本番組。今回のテーマは、“科学博士”。「ガースー黒光り科学研究所」を舞台に、新人科学研究院たちが様々な抱腹絶倒の活動を行う。科学研究所という設定で起こり得る、数々の訓練やイベントはもちろん、移動中のバスの中で仕掛けられたネタなど、「ダウンタウン」、月亭方正、「ココリコ」の前に“絶対に笑ってはいけない”数々のトラップが待ち受ける! また例年通り、板尾創路や蝶野正洋などお馴染みの常連ゲストはもちろん、大晦日にふさわしい超豪華ゲストも登場…?
また、「ダウンタウン」松本人志は「相方の女装趣味にいつまで付き合わないといけないのかなと思いますけど、好きなんだからしょうがないですね。性癖は治らないなって思います。“科学的に”僕らのお尻は大丈夫かな…」とコメントを寄せた。
なお、昨年放送された「ダウンタウンのガキの使いやあらへんで!! Blu-ray&DVD第22弾『 (罰) 絶対に笑ってはいけない名探偵24時』」が11月30日(水)よりリリース予定。
「ダウンタウンのガキの使いやあらへんで!!大晦日年越しスペシャル!『絶対に笑ってはいけない科学博士24時!』」は12月31日(土)18時30分~日本テレビにて放送。