番組には、ドラマ『モトカレマニア』チーム、Snow Manチーム、売れっ子芸能人チームが参戦。『モトカレマニア』チームからは、新木優子、高良健吾、小手伸也が登場する。Snow Manチームはメンバー全員でネプリーグに参戦。さらに、売れっ子芸能人チームには、岡田結実、陣内智則、カンニング竹山、そして、休養から復帰した名倉潤が登場。なお、名倉は復帰後、フジテレビに出演するのは今回が初。
3チームはそれぞれ、出題される物の名前やフレーズに英語で解答し、タワーの頂上を目指すゲーム「ハイパーイングリッシュブレインタワー」や、常識的な日本語に関する問題が出題されるゲーム「日本語ツアーズバギー」、あらゆる分野から出題される5文字の言葉を5人で完成させるゲーム「ハイパーファイブリーグ」、様々なジャンルの問題にデスもしくはジャナイの2択で答えるゲーム「デスジャナイサーキット」などに挑戦。最後に勝利を収めるのはどのチームか！？
『ネプリーグSP』（フジテレビ系）は、11月4日19時から放送。
