番組には、スタジオゲストとして橋下徹、東国原英夫、舛添要一という、元知事経験者3人がそろって生出演。2009年、新型インフルエンザ流行の際に橋下は大阪府知事、舛添は厚生労働大臣として陣頭指揮をとり、東国原は宮崎県知事だった2007年に鳥インフルエンザ、2010年に口蹄疫のまん延に対処した経験をもつ。3人は、今回の政府の初動対応についての是非や今後すべき対策など、MCの坂上忍と徹底生討論する。
そして、多くの感染者を出した大型クルーズ船ダイヤモンド・プリンセス号の乗客2組を独自取材。知られざる船内隔離生活と下船後の生活を忠実に再現する。混乱する船内の様子や、今も続く不自由な生活など、優雅な船旅が暗転した過酷な日々に迫っていく。
『直撃!シンソウ坂上』は、3月5日21時から生放送。