番組冒頭、坂上忍がいつもように「本音でハシゴ酒～！」とタイトルコール。だがいつもと違うロケーションに、松本人志が「今日は何か場所があれですよね」と指摘。すると坂上はあっさりと「ここ、お台場ですね」と暴露。「スタジオセットで」とも述べ、「新型コロナの影響で」と明かした。
だが、飲み屋街を完全再現した本格的なセットに松本も「ここまで、せんでええやん！ 」「これで2年ぐらいやろうと思ってる？」と疑問視。浜田雅功も「やりすぎやって！屋台置いときゃええやん」と訴えるほど。
料理と酒は、新宿駅の西口に広がる思い出横丁のお店の方々が提供。1軒目は焼酎ハイボール発祥のお店として知られる大衆酒場「きくや」が出張した。松本から「大変ですか？」と客足について聞かれると、店主は「もう今、ほんとに減っちゃって……」とガックリ。これに対して松本は「頑張りましょう」と励ましていた。
