番組には、ゲストにYouTube登録者数日本一で動画クリエイターのはじめしゃちょーと、インスタ女王の渡辺直美が登場。さんまは、育ててくれたテレビへの愛を語り、YouTubeに物申す場面も。一方で、はじめしゃちょーにはYouTube用の新企画を提案。はじめと渡辺を爆笑させた驚きの内容とは！？
デビュー40周年を迎える近藤真彦は、実に25年ぶりの登場。最近ジャニーズの後輩たちへ説教をしようと考えたが、ある理由で辞めてしまったという。はたして、その理由とは？ また、さだまさしもゲストに登場。普段からさんまも口ずさむという「雨やどり」や、名曲「関白宣言」を披露する。
ほか、35周年特別企画として、過去に同番組へ3度出演した志村けんとさんまのトーク集も一挙放送される。
