同作は、日本一の財閥系企業のトップであり”億万長者＝ビリオネア”の主人公が、身分をかくして学校の教師となり、さまざまな問題に直面しながらも生徒とともに成長していく姿を描くストーリー。上坂は、連続ドラマへのレギュラー出演は今作が初となる。
山田は、私立絵都学園で「やる気ゼロ、才能ゼロ、将来性ゼロ」の生徒が集められた3年0組”通称”ゼロ組に赴任した、容姿端麗だが、どこかクセのある教師・加賀美零を演じる。そして、上坂が演じるのは、おとなしい性格で自分の考えを主張することが苦手な梅野ひめ香。梅野は、別クラスでいじめにあっていたため、その場から逃げるために自ら選んで進んでゼロ組に転落することを選ぶが、避難先のゼロ組でもいじめのターゲットとなってしまう。
上坂は同作への出演について「オーディションの時から絶対に受かりたいと思っていたので決まったと連絡がきた時は、本当にうれしかったです。連ドラ、学園ドラマとどちらも私にとって初めてで目標でもあったのでとても楽しみですし、その分不安なところもたくさんあります。精一杯頑張りたいです」と意気込んでいる。
また、視聴者に向けては「キャストの皆さん、スタッフの皆さんと一緒に私も『ビリオン×スクール』という最高のドラマを視聴者の皆さんにお届けできるように頑張ります！是非、放送を楽しみにしていただけたらと思います」と呼びかけた。
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