本作は、1984年に公開され世界的大ヒットとなった映画『ゴーストバスターズ』、1989年の『ゴーストバスターズ2』に続く正統派続編。
都会での生活が苦しく、母と兄の3人で田舎町へと引っ越してきたフィービー（マッケナ・グレイス）。祖父の地下研究室でゴーストを捕獲するための装置を発見し、祖父がかつてゴーストだらけのニューヨークを救ったゴーストバスターズの一員だったことを知るが、「ゴーストトラップ」と呼ばれる装置を誤って開封してしまう……
今作の主人公で、頭脳明晰な少女フィービーを演じるのは、『gifted／ギフテッド』で天才児を熱演し、『キャプテン・マーベル』では主人公の幼少期で大人顔負けの存在感を見せたマッケナ・グレイス。兄役は、『IT／イット “それ”が見えたら、終わり。』で大ブレイクしたフィン・ウルフハードが演じる。
監督は、アカデミー賞監督賞にノミネートされた経歴を持ち、『ゴーストバスターズ』『ゴーストバスターズ２』を監督したアイヴァン・ライトマンの息子でもあるジェイソン・ライトマンが務める。
『ゴーストバスターズ／アフターライフ』は、2021年全国ロードショー
